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还在等疫苗HPV可能有新的防备方法

2020-04-09 21:40:18 作者:责任编辑NO。蔡彩根0465

总有人在尽力!

小司机

仔细的读者或许发现,我现已很久没露脸了,今日带一个好消息给你们!

不好意思,没发现

众所周知,99.7%的宫颈癌跟感染人乳头瘤病毒(HPV)相关。

这种病毒是个大家庭,现在有超越100种已知类型的HPV病毒。其间HPV 16和HPV 18型是最为常见的两种高危型病毒。

而HPV疫苗被张狂抢购也现已不是一天两天的事了,乃至还有一大波朋友趁着出国游览,趁便在国外处理。究竟比起国内,在国外接种HPV不只省去了预定的费事,还随时有货。

但这种办法很显着不适合所有人,没打到针又过了规则年纪的小姐姐们可怎么办呢?

虽然疫苗为防备HPV感染供给了牢靠的第一道防地,但咱们也知道,它不是100%的防护“兵器”,有必定的局限性,且现在也没有专门按捺HPV感染或传达的药物。

所以许多研讨人员仍在继续寻觅抵挡HPV的其他办法。

小司机

最近呢,耶鲁大学的小伙伴们就找了一种能够直接阻断HPV传达的办法,并在《美国国家科学院院刊(PNAS)》上宣布了一篇文章。嘿,高兴吗?

一直以来,都没有特定的抗病毒药物能够按捺HPV感染。所以依据对HPV进入细胞的机制,研讨人员利用了介导感染的病毒蛋白片段,使之成为一种能够按捺感染的药物。

标题:《细胞穿透肽按捺逆转录酶介导的人乳头瘤病毒的侵入转运》

究竟是什么办法呢?

小司机

标题读起来挺别扭,让我给你们解释一下。

病毒的仿制,需求病毒蛋白和细胞蛋白之间的相互效果,这个效果能介导病毒感染的许多方面,包括病毒基因组到细胞中的运送。

首要咱们要了解下HPV感染的原理。

HPV是一种无包膜DNA病毒,它包括360个主衣壳蛋白分子L1和72个衣壳蛋白分子L2。而L2是病毒运送到细胞核、病毒基因表达部位和DNA仿制的场所的必需物质。

HPV感染时,人体内被称为逆运复合体(retromer)的细胞蛋白复合物会与HPV衣壳蛋白L2结合,进入的病毒粒子被分类后又跑进逆行运送通路,最终被转运至细胞核。

在这个研讨中,研讨人员就计划经过阻断这个病毒运送的进程按捺HPV病毒感染。他们合成了一种含29个残基的肽,命名为P 16/16 。

P 16/16包括HPV 16衣壳蛋白L2的retromer结合位点(RBS)和细胞穿透肽(CCP),能够经过细胞质膜传递。

他们将P 16/16参加到未受感染的人宫颈癌细胞(Hela细胞)培养基中,发现这些肽进入了细胞质后会与retromer结合。此刻,HPV 16假病毒再去感染人宫颈癌细胞,就不能再与retromer结合,感染也就被阻断了。

肽浓度与感染率的联系

经评价,P 16/16也能够阻断HPV 16真病毒的感染。除了HPV 16,HPV 18和HPV 5也能够经过这样的办法来进行按捺。

HPV16相对感染率

灰色:运用P16/16组,黑色:对照组

左边:真病毒感染率,右侧:假病毒感染率

依据对细胞形状和细胞生机的测定,研讨人员观察到,在72小时内,P 16/16的有用抗病毒剂量并没有显示出显着的毒性,也就是说这种办法是安全的

研讨人员还测试了在感染前从培养基中去除肽是否会消除按捺效果。他们先预处理细胞24小时,从培养基中去除P 16/16,然后在不同时间内测验感染细胞。

他们发现在去除P 16/16之后的第48小时,细胞对病毒仍有显着的按捺效果,但与去肽后不久比较,按捺效果不明显。

P16/16移除后的相对感染率

黑:无P16/16培养基;灰:参加14μM P16/16的培养基。

这个按捺效果能够继续至少96个小时。并且即便将P 16/16和HPV在24 小时后从培养基中去除。在接下来的三天里,感染也没有复发。

这说明该肽对感染有继续的,乃至或许是不可逆的按捺效果!

小司机

拍手!

因为HPV感染是一种皮肤和粘膜的部分感染,需求与携带者直接触摸。因而,短期部分使用HPV按捺剂或许有助于以最小毒性防备生殖器HPV感染。

若能制作出这类能进入细胞并损坏蛋白质之间必要的相互效果的药剂来按捺病毒仿制,那这种办法将适用于除HPV以外的许多病毒。

真能够用上的话,那关于人类来说但是个特大好消息!

参考文献:

[1] Pengwei Zhang et al. Cell-penetrating peptide inhibits retromer-mediated human papillomavirus trafficking during virus entry, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020).

首发:医学界妇产科频道

作者:PHOENIX

责编:刘凤玲

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